阿贝西利的作用机制

邱佳明

高级医学编辑，临床医学专业硕士

摘要：乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中不少人群表达过高的CDK4和CDK6水平。这会导致细胞周期过度活跃，促使癌细胞的异常增殖和分化，增加肿瘤的发展和扩散风险。鉴于此，阿贝西利的作用目标就是靶向这两种蛋白质，从而抑制癌细胞的增殖。

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2023-09-03 13:30:27 发布

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其中不少人群表达过高的CDK4和CDK6水平。这会导致细胞周期过度活跃，促使癌细胞的异常增殖和分化，增加肿瘤的发展和扩散风险。鉴于此，阿贝西利的作用目标就是靶向这两种蛋白质，从而抑制癌细胞的增殖。

阿贝西利主要通过竞争性结合CDK底物结合位点，阻止其与ATP结合，进而抑制CDK的活性。它被广泛认为是高选择性的CDK4/6抑制剂，与ATP结合亲和力高于其他CDK家族成员。这使得阿贝西利能够更加特异性地靶向乳腺癌细胞，最大程度地抑制肿瘤的生长。

在细胞周期调节过程中，细胞进入G1/S阶段需要通过CDK4和CDK6激活细胞周期特定的转录因子。一旦这一过程被抑制，细胞便不能进入DNA复制阶段，从而阻碍癌细胞的分裂和增殖。此外，阿贝西利还能够通过抑制细胞周期蛋白D1的降解，来延长G1阶段的停滞状态。

阿贝西利的疗效进一步被与内分泌治疗的联用所加强。内分泌治疗是一种常用的乳腺癌治疗方法，通过阻断雌激素的作用来抑制肿瘤生长。与内分泌治疗相结合的阿贝西利可以在雌激素受体阳性乳腺癌患者中产生更好的治疗效果。这是因为乳腺癌的发展中，CDK4和CDK6的过度活跃与雌激素信号通路的激活有相互关联，所以同时阻断这两个环节可以更有效地抑制细胞生长。

阿贝西利的安全性评估也是至关重要的。在临床研究中，有关阿贝西利的主要不良事件包括腹泻、乏力、贫血等，这些副作用通常为轻度至中度。此外，乳腺癌患者在使用药物期间还需要监测血常规、肝功能和甲状腺功能等指标，以确保治疗的安全性和有效性。

总结起来，阿贝西利作为一种针对CDK4和CDK6的抑制剂，在乳腺癌治疗中发挥着重要的作用。它通过抑制癌细胞的增殖和分裂，最大程度地延长细胞周期的停滞，从而阻碍乳腺癌的发展。与内分泌治疗结合使用可以进一步增强其疗效。正因为其针对性强、安全性好，阿贝西利已被纳入乳腺癌综合治疗的重要组成部分，为乳腺癌患者带来了新的治疗希望。