贝利司他的合成

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：贝利司他（Belinostat）是一种小分子抗癌药物，于2014年获得美国FDA的批准，用于治疗几种良性和恶性血液病和实体肿瘤。贝利司他的合成方法是通过进一步研究组合新杂环、配体及功能化烷基等，来寻找具有靶向作用的新?

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2023-04-12 18:33:26 发布

贝利司他（Belinostat）是一种小分子抗癌药物，于2014年获得美国FDA的批准，用于治疗几种良性和恶性血液病和实体肿瘤。贝利司他的合成方法是通过进一步研究组合新杂环、配体及功能化烷基等，来寻找具有靶向作用的新化合物，并且不断优化实验室发现的初步化合物，最终得到了贝利司他这种化合物。

贝利司他的化学式为C15H14N2O4S，其分子结构为苯甲醚环、环丙烯基及苯并噻唑三元杂环结构，同时还包括氨基酸半乳糖。

贝利司他的合成方法主要是通过一个双羟乙基菲啰啉这个前体来制备。首先，采用CADD（计算机辅助药物设计）技术帮助设计一个合适的前注入和连接剂。然后，使用羰基化学和苯甲醚化学等方法来组装这个前体，具体而言，是将N脚氨基酸的氨基保护后进行烷基化，再在固相合成机上阴离子树脂上进行第二步的乙酸钠阴离子化学反应，实现对芳香分子环的对称羧酰化反应，从而获得一个生物可行的合成路线。

在化合物的优化合成中，一个非常重要的步骤是将羧酸前体转化为其对应的酯体，这可以通过吸附物相转化或固相转化来完成，即在气相或溶液中作用在该羧酸上。

贝利司他还具有许多其他特性。它被认为是一种针对肿瘤细胞极其有效的药物，有助于治疗多种癌症，如淋巴瘤、癌症等。贝利司他被认为可以通过抑制细胞增殖、引起细胞凋亡、引发线粒体毒性和DNA损伤等机制来抗癌。

总而言之，贝利司他作为一种有效的化学药物，其合成研究的成功，既拓宽了合成学的领域，更为科学家们提供了一种新的治疗肿瘤疾病的方法，也使得抗癌药物研发领域更为丰富和多元。同时我们对贝利司他这种化合物的研究也未停步，相信未来我们将会得到更好的医疗技术和抗癌药物。