高级医学编辑,临床医学专业硕士
摘要:首先,尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性,阻断了DNA损伤修复的途径之一。正常情况下,当细胞的DNA受到损伤,PARP酶会迅速修复DNA,并防止进一步的DNA双链断裂。然而,某些癌细胞中存在PARP限制性突变,导致PARP酶失去活性,细胞DNA损伤修复通路受阻。与此同时,正常细胞的DNA修复功能相对完好。因此,尼拉帕利对于这些癌细胞具有更强的选择性,能够有效地抑制癌细胞DNA的修复能力,从而导致癌细胞的死亡。
首先,尼拉帕利通过抑制PARP酶的活性,阻断了DNA损伤修复的途径之一。正常情况下,当细胞的DNA受到损伤,PARP酶会迅速修复DNA,并防止进一步的DNA双链断裂。然而,某些癌细胞中存在PARP限制性突变,导致PARP酶失去活性,细胞DNA损伤修复通路受阻。与此同时,正常细胞的DNA修复功能相对完好。因此,尼拉帕利对于这些癌细胞具有更强的选择性,能够有效地抑制癌细胞DNA的修复能力,从而导致癌细胞的死亡。
其次,尼拉帕利还会引起DNA损伤的积累。PARP酶在DNA损伤修复过程中的一个重要职能是通过PARP激活下游酶,修复DNA单链断裂反应。当PARP酶被尼拉帕利抑制后,DNA双链断裂无法得到及时修复,进而导致DNA损伤的累积。DNA损伤积累会激活细胞凋亡和细胞周期的停滞,最终导致癌细胞的死亡。
尼拉帕利还可以抑制癌细胞的增殖和生长。PARP酶在细胞分裂的过程中也起到重要角色,特别是在DNA复制过程中的重复序列修复中。当PARP酶被尼拉帕利抑制时,癌细胞在DNA复制过程中出现错误,导致细胞增殖受到限制。此外,尼拉帕利还可以通过抑制细胞周期蛋白相关激酶(CDK)的活性,抑制癌细胞的生长。
最后,尼拉帕利还具有免疫调节作用。PARP酶的抑制可以增强机体的免疫应答,提高机体的抗肿瘤免疫能力。研究表明,尼拉帕利的使用可以增加肿瘤微环境中的CD8+T细胞浸润和活化,同时促进肿瘤细胞的表达抗原特异性的T细胞。
总而言之,尼拉帕利作为一种PARP抑制剂,通过多种途径发挥药理作用。它能够选择性地杀死存在PARP突变的癌细胞,引起DNA损伤的积累,抑制癌细胞增殖和生长,并增强机体的免疫应答。以上这些特点使得尼拉帕利成为一种重要的用于治疗卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的药物。然而,尼拉帕利也存在一些副作用,如贫血、恶心、呕吐等,因此在使用时需要严格按照医生的指导进行。
片剂
老挝东盟制药
用于对复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗
片剂
老挝第二制药
用于对复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗
胶囊剂
巴拉圭拉非佩制药
用于对复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗
胶囊剂
孟加拉珠峰制药
用于对复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗
胶囊剂
孟加拉碧康制药
用于对复发性上皮性卵巢癌,输卵管癌或原发性腹膜癌患者进行维持治疗
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