普纳替尼耐药性

邱佳明

高级医学编辑，临床医学专业硕士

摘要：普纳替尼（Ponatinib）是一种靶向慢性髓细胞白血病（CML）和淋巴样白血病（ALL）治疗的药物，它也被用于胸膜间皮瘤（MPM）的治疗。然而，近年来的研究表明，普纳替尼的耐药性问题日益凸显。本文就普纳替尼的耐药性进行探讨，并对其在淋巴瘤、白血病和胸膜间皮瘤中的应用进行综述。

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2023-08-11 20:04:17 发布

普纳替尼（Ponatinib）是一种靶向慢性髓细胞白血病（CML）和淋巴样白血病（ALL）治疗的药物，它也被用于胸膜间皮瘤（MPM）的治疗。然而，近年来的研究表明，普纳替尼的耐药性问题日益凸显。本文就普纳替尼的耐药性进行探讨，并对其在淋巴瘤、白血病和胸膜间皮瘤中的应用进行综述。

普纳替尼的耐药性是由多种机制引起的，其中包括靶点突变、药物外排泵表达增加和细胞信号转导通路改变等。靶点突变是普纳替尼耐药的主要机制，其中最为常见的突变是T315I。这种突变导致了T315I突变体酪氨酸激酶（Bcr-Abl）的高活性，从而使得普纳替尼失去了对突变体的抑制作用。此外，药物外排泵的高表达也能降低普纳替尼的有效浓度，进而导致耐药性的发展。另外，细胞信号转导通路的改变也与普纳替尼的耐药性密切相关。

虽然普纳替尼的耐药性问题日益凸显，但它仍然在临床上被广泛应用于治疗淋巴瘤、白血病和胸膜间皮瘤。就淋巴瘤而言，普纳替尼作为一种多靶点抑制剂，对不同类型的淋巴瘤具有较广泛的杀伤作用。研究显示，普纳替尼在复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中具有一定的临床疗效，特别是对与BCR信号通路异常激活相关的患者更为有效。对于白血病而言，尽管普纳替尼的耐药性问题存在，但相对于其他治疗方法，普纳替尼仍然是一种有效的治疗药物。尤其是对于CML中的T315I突变患者来说，普纳替尼是目前唯一的一线选择药物。至于胸膜间皮瘤，虽然普纳替尼的疗效相对较为有限，但在治疗难治性或复发性胸膜间皮瘤的患者中，普纳替尼仍是一种可行的治疗选择。

总体而言，尽管普纳替尼的耐药性问题日益凸显，但它仍然是一种重要的治疗药物，特别是对于CML和T315I突变相关的淋巴瘤患者。未来的研究应该进一步探索普纳替尼耐药机制，并发展出更加有效的联合治疗方案，以克服其耐药性问题，提高其治疗效果。