格列卫对间质瘤的作用机制

邱佳明

高级医学编辑，临床医学专业硕士

摘要：间质瘤（GIST）是一种源自肠道和消化道等部位的恶性肿瘤，约占消化道肿瘤的1-3%。在过去，治疗GIST的方法非常有限，手术切除仍然是主要的治疗手段。然而，随着分子生物学和药物研发技术的进步，格列卫（Gleevec）的问世为GIST的治疗带来了革命性的变化。

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2023-08-10 13:19:50 发布

间质瘤（GIST）是一种源自肠道和消化道等部位的恶性肿瘤，约占消化道肿瘤的1-3%。在过去，治疗GIST的方法非常有限，手术切除仍然是主要的治疗手段。然而，随着分子生物学和药物研发技术的进步，格列卫（Gleevec）的问世为GIST的治疗带来了革命性的变化。

格列卫是一种酪氨酸激酶抑制剂，常用于治疗某些类型的白血病。然而，在进一步研究中，人们发现格列卫对GIST也具有显著的抑制作用。研究表明，80%以上的GIST患者存在于KIT基因的突变，而KIT基因编码了一种受体酪氨酸激酶。这些突变导致了受体激酶的异常活化，促进了肿瘤的生长和扩散。

格列卫通过经口摄入的方式被患者吸收，并迅速进入血液循环系统。一旦到达肿瘤细胞，格列卫会与KIT受体的激酶结合，阻断其异常的酪氨酸激活，并抑制受体信号转导。这样，格列卫能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂，进而抑制GIST的发展。

除了对KIT突变的抑制作用外，格列卫还对PDGFRA基因突变引起的GIST同样具有抑制作用。PDGFRA基因编码了另一种受体酪氨酸激酶，其突变也与GIST的发展密切相关。研究发现，格列卫能够与PDGFRA受体结合，抑制其异常活性，从而进一步遏制肿瘤的生长。

值得一提的是，格列卫对GIST的抑制作用是高度选择性的。尽管它可以抑制KIT和PDGFRA突变基因表达的酪氨酸激酶，但对正常的酪氨酸激酶没有影响。这种选择性抑制使得格列卫在治疗GIST时具有较低的毒副作用。

由于其独特的作用机制，格列卫已被广泛应用于GIST的治疗。临床试验显示，格列卫治疗可以显著延长GIST患者的生存期，并提高患者的生活质量。然而，对于某些存在耐药突变的患者，长期使用格列卫后，肿瘤会再次复发。此时，通常需要与其他治疗手段联合应用，如手术切除或放疗等，以进一步控制肿瘤的生长。

综上所述，格列卫通过抑制KIT和PDGFRA受体酪氨酸激酶的异常活化，阻断信号转导途径，从而抑制GIST的发展。其高度选择性的作用机制和显著的临床疗效，使得格列卫成为GIST治疗的重要药物。然而，对于耐药突变的患者，仍然需要进一步的治疗手段来提高治疗效果。

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2023-08-10 13:19:50 更新

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