维莫德吉耐药性

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：维莫德吉(vismodegib)是一种结直肠癌疗法新药，也称为“基础抑制剂(Basal Cell Carcinoma Inhibitor)”或“HDAC抑制剂(HDAC Inhibitor)”。该药物可以在基底细胞癌(BCC)患者体内抑制信号转导通路(SHH信号通路)，从而

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2023-04-20 14:52:32 发布

维莫德吉(vismodegib)是一种结直肠癌疗法新药，也称为“基础抑制剂(Basal Cell Carcinoma Inhibitor)”或“HDAC抑制剂(HDAC Inhibitor)”。该药物可以在基底细胞癌(BCC)患者体内抑制信号转导通路(SHH信号通路)，从而有效防止肿瘤的生长。然而，该药品的副作用和各种耐药性问题也使得其不得不面临种种困境。

维莫德吉的常见副作用包括增加骨骼骨密度、肌肉痉挛、关节肌肉疼痛和皮疹等。在临床测试中，许多患者报告了药品对他们日常生活的影响，其中包括在工作和家庭关系方面遇到的挑战和困难的可能性。因此，医生需要更加谨慎地考虑患者是否适合使用该药品以及多种治疗方案方可应对这些副作用。

除了副作用之外，耐药性也是维莫德吉使用过程中面临的困难。这个耐药性问题主要集中在基底细胞癌患者中，这是维莫德吉治疗中最常见的问题之一。最初，获临床功效的患者约占80％，而后续治疗患者的治疗反应率则降至50％以下，治疗效果下降可能与细胞逃逸、某些基因的点突变和肿瘤微环境改变有关。这些逃逸途径包括SHH逃逸途径和非SHH通路的肿瘤细胞发生异质性突变。

SHH逃逸发生时，SHH信号通路不再是基底细胞癌生长的关键途径。非SHH通路的突变形成了另一种途径，使得肿瘤细胞越过了维莫德吉的抑制作用。这种细胞逃逸导致肿瘤抗药性增加，促进了肿瘤的细胞增殖，破坏维莫德吉的治疗效果。因此，需要在临床中引入多种治疗方案，以减少药物耐药性的发生。

尽管副作用和耐药性的出现对于维莫德吉的应用和治疗设想带来了障碍和限制，但仍有一些方法可用于提高药物的有效性。这些方法包括联合使用他汀类药物、重点关注肿瘤微环境的改变、小干扰RNA(siRNA)的运用等等。特别是，siRNA的使用可使维莫德吉的作用更加高效，以最大程度地减少药物的副作用，常常表现出更长的生物半衰期。

总体来说，虽然维莫德吉是一种高质量的癌症治疗药品，但其副作用和耐药性也是临床面临的显著问题。在今后的治疗方案中，应更加关注肿瘤微环境因素，寻找新的治疗方法和策略，从而最大程度地提高药物的治疗效果，降低其副作用和药物耐药性的发生，以更好地服务于患者及临床。