维莫德吉合成

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：维莫德吉（Vismodegib）是一种口服的药物，是一种抑制Hedgehog通路的抗癌药物。它是美国基因泰克公司利用转化医学的方法发现的一种新型药物，已经被FDA批准用于治疗基底细胞瘤（BCC）。基底细胞瘤是皮肤癌的一种，

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2023-04-20 14:51:03 发布

维莫德吉（Vismodegib）是一种口服的药物，是一种抑制Hedgehog通路的抗癌药物。它是美国基因泰克公司利用转化医学的方法发现的一种新型药物，已经被FDA批准用于治疗基底细胞瘤（BCC）。

基底细胞瘤是皮肤癌的一种，是由皮肤中基底细胞形成的恶性病变。该病变长在头颈部、胸部、背部及四肢等处，且病变的生长慢，有时会长到几厘米前后，散布于角质层及真皮层深的结缔组织中，多年累积形成硬结，易破溃，漫流，也容易复发。虽然基底细胞瘤的死亡率很低，但其危害不容小视，它可能会对患者的体表造成严重的形式损害，如吃掉鼻子、眼睛、舌头等。

维莫德吉是一个基因调节药物，可以逆转非小细胞肺癌、方向性分泌阴道、动态多孔体和来源免疫学等微环境，具有调节微环境抗肿瘤效应的特殊作用机制。据研究显示，维莫德吉可与小分子药物的协同作用，能够降低血管内皮生长因子（VEGF）的水平，阻断癌细胞的血管形成和扩散。该激活“Hedgehog”通路的主要是G蛋白偶联受体，又称为Smo。

维莫德吉的研发历程很漫长，该药物的前身是Sonidegib，是基因泰克公司首先通过转化医学方法创建的抑制Hedgehog通路的化合物。过去，Hedgehog通路是在小果蝇Drosophila melanogaster身上首次被发现，近些年来一些科研人员又发现其在多种生物物种中都有类似的信号传递，与发育、恶性转化及再生有关。Hedgehog通路作为基础药理研究的主要焦点之一，可以为肿瘤研究提供重要的新思路。

基于Hedgehog通路的重要性，研发一种针对其的抑制剂成为了研究热点。而Sonidegib、Vismodegib则是这个方向的重要突破之一。在对恶性色素瘤（Melanoma）、胃癌、脊髓母细胞瘤等实体瘤样本中的基因突变和染色质改变进行测序和全基因组DNA甲基化分析的基础上，肿瘤研究人员试图发现有效的，可以针对特定癌症细胞的小分子药物，维莫德吉就是其中的代表作。

虽然这个新药物引起了学术界的广泛关注，但是它在治疗基底细胞瘤的同时也存在一些不良反应，如肌肉痛、头晕、呕吐、恶心等。但是研究显示，与较高剂量相比，较低的剂量更容易被患者接受。

总之，维莫德吉是抑制Hedgehog通路的一种新型药物，已经被FDA批准用于治疗基底细胞瘤。虽然它在治疗中也存在着副作用，但是其研发及使用，对于恶性细胞的治疗具有非常重要的作用，具有重要的应用前景。