瑞弗利单抗 Retifanlimab zynyz

　　适应症

　　适用于治疗患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌(MCC)的成年患者。

　　该适应症根据肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述

　　用法用量

　　推荐剂量

　　推荐剂量为500mg，每4周静脉输注30分钟，直至出现疾病进展或不可接受的毒性或最长24个月

　　剂量调整

　　不建议减少瑞弗利单抗的剂量

　　一般来说，对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，停用本品，对于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应，或无法在启动类固醇后12周内将皮质类固醇剂量减少到每天10 mg或更少的强尼松，永久停用本品。

　准备和管理

　　不要使用聚氨酯输液器注射本品

　　给药前目视检查药瓶是否有颗粒物质和变色，本品是一种透明至微乳白色、无色至浅黄色的溶液，不含颗粒，如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶，注意不要摇动小瓶

　　准备

　　1、从瓶中抽取20ml的本品，并丢弃小瓶中任何未使用的部分

　　2、用0.9%氯化钠注射液(美国药典)或5%葡萄糖注射液(美国药典)稀释本品，使最终浓度在 1.4mg/ml至10mg/ml之间

　　使用聚氯乙烯(PVC)和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)、聚烯烃共聚物、聚烯与聚烯胺或乙烯醋酸乙烯酯输液袋

　　3、轻轻倒置混合稀释溶液，不要摇晃

　　4、给药前，目视检查输液袋是否有颗粒物质和变色，如果溶液变色或含有颗粒物质，请丢弃

　　稀释溶液的储存

　　储存期间，稀释溶液应避免光线照射。

　　1、室温下[最高25°C]，从准备时间到输注结束不超过8小时或者

　　2、从准备时间到输注结束，在2”C至8”C的冷藏条件下不超过24小时，如果冷藏，在给药前让稀释溶液达到室温，稀释溶液从冰箱中取出后，必须在4小时内(包括输注时间)使用

　　其他

　　1、不要将本品进行静脉推注

　　2、不要通过同一根输液管同时注射其他药物

　　不良反应

　　最常见的不良反应是(≥10%)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、皮疹、发热和恶心

　　禁忌

　　尚不明确

　　贮存方法

　　储存在2°C至8°C的原纸箱中冷藏，以防止光线照射，不要冻结或摇晃。

　　适用人群

　　成人

　　药物相互作用

　　尚不明确

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　注射剂

　　生产厂家

　　美国Incyte

　　成分

　　主要成分为：Retifanlimab

　　性状

　　注射液是一种无菌，不含防腐剂，透明至微乳白色，无色至淡黄色溶液

　　注意事项

　　1、严重和致命的免疫介导的不良反应

　　免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，应在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能，根据不良反应的严重程度暂停使用或永久停用本品。

　　一般而言如果需要停用本品，需要给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物)，直至改善至1级或更低，在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月，考虑给予其他全身性免疫介导的不良反应未被皮质类固醇控制的患者使用免疫抑制剂

　　2、输液相关反应

　　监测患者输液相关反应的体征和症状，根据反应的严重程度中断或减慢输注速度或永久停用 本品，对于先前对治疗性蛋白质输注有全身反应的患者，预先给予退烧药和/或抗组胺药

　　3、同种异体HSCT的并发症

　　尽管在 PD-1/PD-L1 阻断和同种异体造血干细胞移植(HSCT) 之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生，密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预，考虑在同种异体 造血干细胞移植(HSCT)之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊

　　4、胚胎-胎儿毒性

　　服用本品可能会导致胎儿损伤，因此告知妇女对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在使用本品治疗期间和最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施

　　(以上内容参考自美国FDA瑞弗利单抗2023.3版)

　　推荐剂量

　　推荐剂量为500mg，每4周静脉输注30分钟，直至出现疾病进展或不可接受的毒性或最长24个月

　　剂量调整

　　不建议减少瑞弗利单抗的剂量

　　一般来说，对于严重的(3级)免疫介导的不良反应，停用本品，对于危及生命的(4级)免疫介导不良反应、需要全身免疫抑制治疗的复发性严重(3级)免疫介导反应，或无法在启动类固醇后12周内将皮质类固醇剂量减少到每天10 mg或更少的强尼松，永久停用本品。

　 准备和管理

　　不要使用聚氨酯输液器注射本品

　　给药前目视检查药瓶是否有颗粒物质和变色，本品是一种透明至微乳白色、无色至浅黄色的溶液，不含颗粒，如果溶液混浊、变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶，注意不要摇动小瓶

　　准备

　　1、从瓶中抽取20ml的本品，并丢弃小瓶中任何未使用的部分

　　2、用0.9%氯化钠注射液(美国药典)或5%葡萄糖注射液(美国药典)稀释本品，使最终浓度在 1.4mg/ml至10mg/ml之间

　　使用聚氯乙烯(PVC)和邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)、聚烯烃共聚物、聚烯与聚烯胺或乙烯醋酸乙烯酯输液袋

　　3、轻轻倒置混合稀释溶液，不要摇晃

　　4、给药前，目视检查输液袋是否有颗粒物质和变色，如果溶液变色或含有颗粒物质，请丢弃

　　稀释溶液的储存

　　储存期间，稀释溶液应避免光线照射。

　　1、室温下[最高25°C]，从准备时间到输注结束不超过8小时或者

　　2、从准备时间到输注结束，在2”C至8”C的冷藏条件下不超过24小时，如果冷藏，在给药前让稀释溶液达到室温，稀释溶液从冰箱中取出后，必须在4小时内(包括输注时间)使用

　　最常见的不良反应是(≥10%)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、瘙痒、腹泻、皮疹、发热和恶心

　　1、严重和致命的免疫介导的不良反应

　　免疫介导的不良反应可能是严重的或致命的，应在基线和治疗期间定期评估肝酶、肌酐和甲状腺功能，根据不良反应的严重程度暂停使用或永久停用本品。

　　一般而言如果需要停用本品，需要给予全身皮质类固醇治疗(1-2mg/kg/天泼尼松或等效药物)，直至改善至1级或更低，在改善到1级或更低时，开始皮质类固醇减量，并持续减量至少1个月，考虑给予其他全身性免疫介导的不良反应未被皮质类固醇控制的患者使用免疫抑制剂

　　2、输液相关反应

　　监测患者输液相关反应的体征和症状，根据反应的严重程度中断或减慢输注速度或永久停用 本品，对于先前对治疗性蛋白质输注有全身反应的患者，预先给予退烧药和/或抗组胺药

　　3、同种异体HSCT的并发症

　　尽管在 PD-1/PD-L1 阻断和同种异体造血干细胞移植(HSCT) 之间进行干预治疗，这些并发症仍可能发生，密切跟踪患者，寻找移植相关并发症的证据，并及时干预，考虑在同种异体 造血干细胞移植(HSCT)之前或之后使用PD-1/PD-L1阻断抗体治疗的利弊

　　4、胚胎-胎儿毒性

　　服用本品可能会导致胎儿损伤，因此告知妇女对胎儿的潜在风险，建议有生育能力的女性在使用本品治疗期间和最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施

　　(以上内容参考自美国FDA瑞弗利单抗2023.3版)

　　适用于治疗患有转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌(MCC)的成年患者。

　　该适应症根据肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述

　　尚不明确