替沃扎尼

　　生产厂家

　　美国AVEO

　　成分

　　化学成分为1-{2-chloro-4-[(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy]phenyl}-3-(5-methylisoxazol-3-yl)非活性成分：1.34mg：甘露醇和硬脂酸镁;胶囊成分：明胶、二氧化钛、FDA黄氧化铁和蓝色SB-6018(油墨)。0.89mg：非活性成分：甘露醇和硬脂酸镁。胶囊成分：明胶、二氧化钛、FDA黄色氧化铁、FD&C蓝色#2、蓝色SB-6018(墨)和黄色SB-3017(墨)。黄色SB-3017油墨含有FD&C黄色No.5(酒黄石)。

　　性状

　　白色到浅棕色的结晶粉末，外壳为1.34mg：亮黄色不透明帽用深蓝色墨水印“TIVZ”，亮黄色不透明帽用深蓝色墨水印“SD”。0.89mg：深蓝色不透明帽用黄色墨水印“TIVZ”，亮黄色不透明帽用深蓝色墨水印“LD”。

　　适应症

　　FOTIVDA用于治疗成人复发或难治性晚期肾细胞癌(RCC)患者，经过两种或两次以上的全身治疗。

　　但在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　用法用量

　　1、推荐剂量为1.34 mg，每日一次，口服，餐前餐后都可，连续21天，然后停止治疗7天，周期28天，周而复始，直到疾病进展或发生不可接受的毒性。

　　2、如果错过服用时间，应在下一次预定的时间服用下一次剂量。

　　不要同时服用两剂药。

　　3、用水辅助吞服，切忌打开胶囊

　　4、对中度肝损害患者，将推荐剂量降至0.89 mg，每日口服一次，连续21天，然后停用7天，周期28天

　　5、如果不良反应需要修改剂量，则将剂量减少至0.89 mg，连续治疗21天，然后停止治疗7天，周期为28天。

　　若高血压，心力衰竭等不良反应出现4级，应立即停止用药

　　出现出血事件，动脉血栓栓塞事件，立即停止用药

　　不良反应

　　最常见的不良反应(≥20%)：

　　疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发音困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口炎。

　　最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)：

　　钠含量降低、脂肪酶升高和磷酸盐降低。

　　其他不良反应为：

　　心力衰竭、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血事件、蛋白尿、伤口愈合受损、可逆性后部白质脑病综合征、胚胎-胎儿毒性等(详见注意事项)

　　禁忌

　　尚未明确

　　贮存方法

　　储存在20°C至25°C(68°F至77°F);允许从15°C至30°C(59°F至86°F)

　　适用人群

　　复发或难治性晚期肾细胞癌且接受两种或两种以上的全身治疗的患者

　　药物相互作用

　　与强CYP3A诱导剂一起使用

　　同时使用强CYP3A诱导剂可减少替沃扎尼的暴露。

　　这可能会降低替沃扎尼的抗肿瘤活性。

　　避免同时使用强CYP3A诱导剂(苯妥英钠、利福平、卡马西平等)

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　注意事项

　　1、高血压和高血压危象

　　替沃扎尼可引起严重的高血压和高血压危象。

　　45%的患者发生高血压，其中22%的事件为>3级，0.8%的患者发生高血压危象。

　　高血压发病的中位时间为2周。

　　使用替沃扎尼治疗前控制血压。

　　治疗2周后监测血压，治疗后至少每月监测血压。

　　在治疗期间发生高血压时进行抗高血压治疗并减少剂量。

　　如果尽管有抗高血压治疗和减少治疗剂量，但高血压严重且持续，或对于经历高血压危象的患者，则停止治疗。

　　2、心力衰竭

　　替沃扎尼治疗的患者发生心力衰竭占1.6%，1%的事件为≥3级，0.6%的事件为致命。

　　治疗期间，定期监测患者的心衰症状，发生心衰时减少剂量，若出现心衰四级，则立即停止用药。

　　3、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件

　　接受替沃扎尼治疗的患者发生心脏缺血3.2%，1.5%的事件为>3级，0.4%的事件为致命。

　　在使用替沃扎尼治疗期间，密切监测有风险或有病史的患者。

　　对发生任何严重或危及生命的动脉血栓栓塞事件的患者立即停止治疗。

　　4、静脉血栓栓塞事件

　　在接受替沃扎尼治疗的2.4%的患者中发生静脉血栓栓塞事件，包括死亡(0.3%)。

　　密切监测在使用替沃扎尼治疗期间有风险或有病史的患者。

　　对发生任何严重或危及生命的静脉血栓栓塞事件的患者停止用药。

　　5、出血事件

　　接受替沃扎尼治疗的患者中有11%发生出血事件，包括死亡(0.2%)。

　　密切监测在使用替沃扎尼治疗期间有出血风险或有出血史的患者。

　　对发生严重或危及生命的出血性事件的患者停止治疗。

　　6、蛋白尿

　　8%的接受胎儿治疗的患者发生蛋白尿，2%的事件为3级。

　　定期监测患者的蛋白尿。

　　对于出现中度至重度蛋白尿的患者，请减少剂量或中断替沃扎尼的治疗。

　　肾病综合征患者停止接种

　　7、甲状腺功能不全

　　甲状腺功能障碍事件占11%，其中0.3%为3级或4级事件。

　　在开始治疗和整个治疗期间定期监测甲状腺功能。

　　治疗甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，维持甲状腺正常状态。

　　8、伤口愈合受损

　　替沃扎尼可能会导致伤口愈合受损，因此手术前24天不要使用替沃扎尼，术后至少两周内也不要用药，直至伤口充分愈合。

　　9、可逆性后部白质脑病综合征

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)是一种经MRI(磁共振)诊断的皮层下血管源性水肿综合征，是由多种原因引起的以神经系统异常为主要表现的综合症。

　　主要表现为迅速发展的，如高压症状，癫痫发作，视觉障碍，意识障碍，精神异常等特征，对任何出现上述症状的患者进行RPLS评估。

　　对发生RPLS的患者停止治疗。

　　10、胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用替沃扎尼胎儿可能会对胎儿造成伤害。

　　建议有生育潜力的女性和女性伴侣的男性在接受替沃扎尼治疗期间和最后一次治疗后的一个月内使用有效的避孕措施。

　　11、对酒石黄的过敏反应(FD&C黄色No. 5)

　　0.89 mg胶囊含有酒黄石(FD&C黄No.5)作为一种印墨，可在某些易感患者中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)。

用法用量

　　1、推荐剂量为1.34 mg，每日一次，口服，餐前餐后都可，连续21天，然后停止治疗7天，周期28天，周而复始，直到疾病进展或发生不可接受的毒性。

　　2、如果错过服用时间，应在下一次预定的时间服用下一次剂量。

　　不要同时服用两剂药。

　　3、用水辅助吞服，切忌打开胶囊

　　4、对中度肝损害患者，将推荐剂量降至0.89 mg，每日口服一次，连续21天，然后停用7天，周期28天

　　5、如果不良反应需要修改剂量，则将剂量减少至0.89 mg，连续治疗21天，然后停止治疗7天，周期为28天。

　　若高血压，心力衰竭等不良反应出现4级，应立即停止用药

　　出现出血事件，动脉血栓栓塞事件，立即停止用药

不良反应

　　最常见的不良反应(≥20%)：

　　疲劳、高血压、腹泻、食欲下降、恶心、发音困难、甲状腺功能减退、咳嗽和口炎。

　　最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)：

　　钠含量降低、脂肪酶升高和磷酸盐降低。

　　其他不良反应为：

　　心力衰竭、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血事件、蛋白尿、伤口愈合受损、可逆性后部白质脑病综合征、胚胎-胎儿毒性等(详见注意事项)

　注意事项

　　1、高血压和高血压危象

　　替沃扎尼可引起严重的高血压和高血压危象。

　　45%的患者发生高血压，其中22%的事件为>3级，0.8%的患者发生高血压危象。

　　高血压发病的中位时间为2周。

　　使用替沃扎尼治疗前控制血压。

　　治疗2周后监测血压，治疗后至少每月监测血压。

　　在治疗期间发生高血压时进行抗高血压治疗并减少剂量。

　　如果尽管有抗高血压治疗和减少治疗剂量，但高血压严重且持续，或对于经历高血压危象的患者，则停止治疗。

　　2、心力衰竭

　　替沃扎尼治疗的患者发生心力衰竭占1.6%，1%的事件为≥3级，0.6%的事件为致命。

　　治疗期间，定期监测患者的心衰症状，发生心衰时减少剂量，若出现心衰四级，则立即停止用药。

　　3、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件

　　接受替沃扎尼治疗的患者发生心脏缺血3.2%，1.5%的事件为>3级，0.4%的事件为致命。

　　在使用替沃扎尼治疗期间，密切监测有风险或有病史的患者。

　　对发生任何严重或危及生命的动脉血栓栓塞事件的患者立即停止治疗。

　　4、静脉血栓栓塞事件

　　在接受替沃扎尼治疗的2.4%的患者中发生静脉血栓栓塞事件，包括死亡(0.3%)。

　　密切监测在使用替沃扎尼治疗期间有风险或有病史的患者。

　　对发生任何严重或危及生命的静脉血栓栓塞事件的患者停止用药。

　　5、出血事件

　　接受替沃扎尼治疗的患者中有11%发生出血事件，包括死亡(0.2%)。

　　密切监测在使用替沃扎尼治疗期间有出血风险或有出血史的患者。

　　对发生严重或危及生命的出血性事件的患者停止治疗。

　　6、蛋白尿

　　8%的接受胎儿治疗的患者发生蛋白尿，2%的事件为3级。

　　定期监测患者的蛋白尿。

　　对于出现中度至重度蛋白尿的患者，请减少剂量或中断替沃扎尼的治疗。

　　肾病综合征患者停止接种

　　7、甲状腺功能不全

　　甲状腺功能障碍事件占11%，其中0.3%为3级或4级事件。

　　在开始治疗和整个治疗期间定期监测甲状腺功能。

　　治疗甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进，维持甲状腺正常状态。

　　8、伤口愈合受损

　　替沃扎尼可能会导致伤口愈合受损，因此手术前24天不要使用替沃扎尼，术后至少两周内也不要用药，直至伤口充分愈合。

　　9、可逆性后部白质脑病综合征

　　可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)是一种经MRI(磁共振)诊断的皮层下血管源性水肿综合征，是由多种原因引起的以神经系统异常为主要表现的综合症。

　　主要表现为迅速发展的，如高压症状，癫痫发作，视觉障碍，意识障碍，精神异常等特征，对任何出现上述症状的患者进行RPLS评估。

　　对发生RPLS的患者停止治疗。

　　10、胚胎-胎儿毒性

　　根据动物研究的结果及其作用机制，给孕妇服用替沃扎尼胎儿可能会对胎儿造成伤害。

　　建议有生育潜力的女性和女性伴侣的男性在接受替沃扎尼治疗期间和最后一次治疗后的一个月内使用有效的避孕措施。

　　11、对酒石黄的过敏反应(FD&C黄色No. 5)

　　0.89 mg胶囊含有酒黄石(FD&C黄No.5)作为一种印墨，可在某些易感患者中引起过敏型反应(包括支气管哮喘)。

适应症

　　FOTIVDA用于治疗成人复发或难治性晚期肾细胞癌(RCC)患者，经过两种或两次以上的全身治疗。

　　但在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

　　与强CYP3A诱导剂一起使用

　　同时使用强CYP3A诱导剂可减少替沃扎尼的暴露。

　　这可能会降低替沃扎尼的抗肿瘤活性。

　　避免同时使用强CYP3A诱导剂(苯妥英钠、利福平、卡马西平等)