达卡他韦与阿孙普韦：走上治疗丙型肝炎的“宿命之路”

董兴

高级医学编辑药学专业

摘要：20年前，一种乙肝病毒专用的抗病毒药物——拉米夫定，取得了巨大的成功，无数的患者通过这种新药重获新生。随着经济的快速发展、生活方式的多样化以及流动人口的增长，丙型肝炎逐渐成为公共卫生领域需要面对的新难题，而直到2014年，仅有一两种丙肝病毒的抗病毒药物问世。这其中，达卡他韦(Daclatasvir)和阿孙普韦(Sofosbuvir)被公认为是治疗丙肝的重要药物之一。

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2023-06-05 17:56:08 发布

20年前，一种乙肝病毒专用的抗病毒药物——拉米夫定，取得了巨大的成功，无数的患者通过这种新药重获新生。随着经济的快速发展、生活方式的多样化以及流动人口的增长，丙型肝炎逐渐成为公共卫生领域需要面对的新难题，而直到2014年，仅有一两种丙肝病毒的抗病毒药物问世。这其中，达卡他韦(Daclatasvir)和阿孙普韦(Sofosbuvir)被公认为是治疗丙肝的重要药物之一。

作为汇显制药（BMS）的研发成果之一，达卡他韦于2014年在美国和欧洲先后获得了批准上市，成为第一种可以替代干扰素和利巴韦林的、可口服的丙肝直接抗病毒药物，这意味着它的推出标志着治疗丙肝进入了一个严重的新阶段。

从化学结构角度看，达卡他韦属于环醚类似物抑制剂，它与HCV NS5A蛋白质结合，抑制病毒复制并使病毒失活。由于达卡他韦作用位点靠近病毒蛋白内膜（NS5A）蛋白上，所以它对HCV所有六个亚型的病毒都有效，治疗用药方案可以根据不同亚型进行调整。

与之相比，Sofosbuvir和达卡他韦比较相似，它由美国吉利德公司研发，专为HCV设计，背靠着吉利德公司在人免疫缺陷病毒（HIV）和21世纪获得荣誉的抗病毒药物——替诺福韦(Tenofovir)，“上位者”的光环。它的主要作用是抑制HCV RNA的複製，直接在HCV RNA依赖酶另外两种蛋白裡发生酶学作用，阻止病毒複製并抑制其复制。由于HCV RNA的複製过程是高度特异的，因此Sofosbuvir在挽救人类生命方面具有极高的疗效，成为了许多患者的救星。

需要注意的是，Sofosbuvir经常与利巴韦林或达卡他韦配对使用，以改善疗效，降低复发风险。这两种配伍方案被广泛使用于背景不良或无法使用干扰素治疗的丙型肝炎患者。

总体而言，达卡他韦和Sofosbuvir的问世标志着治疗丙肝的新时代的到来，事实上，由于这两种药物的出现，使得丙型肝炎的治疗从之前的“一线药物+干扰素”的方式逐渐转变成了“直接抗病毒药物+无干扰素”的新模式。虽然这种新模式的疗效和安全性见仁见智，但毫无疑问的是，达卡他韦和Sofosbuvir的出现，带来了更多的治愈希望，让无数的患者重新看到了生命的光芒。